Meestersluiper Sam Fisher maakt zijn DS-debuut in een tot de nok toe gevulde Game Card die niet alleen voorzien is van een uitgebreide spelstand voor 1 speler maar daarnaast ook nog plek biedt voor twee verschillende standen voor meerdere spelers! Waanzinnige 3D graphics laten zien wat de Nintendo DS in huis heeft als jij gehuld in duisternis vijandige bases infiltreert en dodelijk toeslaat met zowel je handen als allerlei zwaar geavanceerd wapentuig. Via het Touch Screen beheer je je voorwerpen, schakel je tussen verschillende visors, breek je in in computers en open je sloten. Twee spelers kunnen draadloos samenwerken in speciaal hiervoor ontworpen missies, of het tegen elkaar opnemen in de Versus Mode voor twee of vier spelers, waarin Spies (spionnen) geheime gegevens moeten ontfutselen terwijl Mercenaries (huurlingen) deze data koste wat kost proberen te beschermen. (N.B. hiervoor dienen alle spelers over een exemplaar van de game te beschikken).
